许多做“试管”的患者,在经历了十多天的促排卵,取卵,胚胎培养后,终于迎来了自己的胚胎宝宝返回“家园”的幸福时刻,这种期盼,激动,紧张的心情使她们对胚胎移植后的饮食、睡姿、举手投足都格外小心。 准妈妈们不免会担忧,胚胎会不会从宫腔流出来?还能方便地排尿吗?能爬楼梯、上班吗?有人在胚胎移植后卧床休息2周,这样做有必要吗? 那么,我们有必要这样紧张小心吗?我们应该怎样安排自己的这一段的生活呢? 移植后的饮食 ①吃什么,怎么吃,吃多少。每个人要根据自己的身体条件,胃肠道功能,消化吸收的能力去吃。人类是杂食动物,每一种水果,蔬菜,粮食都有各自的营养,适当进食自然会营养平衡。 ②建议:清淡、易消化、避免油腻、辛辣刺激及过咸;肉蛋奶米面蔬菜水果合理搭配。一日三餐方面,要做到规律进食,精而不细。 多进食高蛋白的如鸡、鸭、鱼、肉、蛋、豆制品,配合淀粉类的米、面,有助于蛋白的吸收。新鲜的水果蔬菜含有丰富的维生素,有利于增强抵抗力,减少胸水和腹水的产生,少进食含油多的食物,也就是低脂肪饮食。进食盐量要少,饭菜不要做的过咸过油腻,吃的太咸会使水份不易排出体外,水钠潴留就使得胸腹水加重。 移植后的患者多有爱卧床,不活动的情况,加上饮食精细、怕上厕所、喝水少,就容易出现便秘,应该多吃一些高纤维素的食品,有利于排便。过于刺激性的食物,比如麻辣烫,火锅,容易使娇嫩的胃肠道受到激惹,就会出现腹泻。便秘和腹泻都会造成子宫的收缩波加强加快,对于还没有着床的、刚刚着床的小胚胎进行“挤压”,进入输卵管的就会增加宫外孕的发生率,流出宫颈口的就会妊娠失败。 ③有药用作用的食物,如有收缩子宫的作用,像山楂,花椒,桂圆等不适宜多食。另外尽量自己做饭吃,能保障饮食卫生和饮食的安全。 胚胎移植后不建议卧床 到底在做试管的患者中流传的“平卧半个月”、“不要下床活动”、“多躺少活动”、、、对不对呢?专家给您的建议是:平常心态,正常生活,适当休息,别卧床不起。 国内外的生殖医学专家对此都做过研究,认为试管婴儿成功与否,与移植技术、子宫内膜的容受性、胚胎的质量有关,而与移植后是否卧床无相关性。共同的看法是,移植后长时间的卧床会先打乱日常的生活规律,影响工作,加重心理负担,导致患者紧张不安,影响神经内分泌的调节,最终影响妊娠结局,有害无利。 ①卧床时间长会引起腰酸背痛,腰骶部不适,身体僵硬,反而使精神紧张。 躺在床上,注意力全部集中在了肚子里,努力尝试感受肚子里的变化,猜测胚胎在哪里?这样的患者连翻个身都害怕。有的害怕侧着睡胚胎会掉进一侧的输卵管里的。甚至于害怕晚上睡着了会翻身,而盯着天花板不敢闭眼睛的,有在身上压东西防止翻身的。睡一觉起来疲惫不堪,全身痛。 ②长时间卧床会引起食欲下降、消化不良、便秘腹胀等。黄体酮使用后肠蠕动功能减低,加之患者不愿意多解手,不敢使劲解大手,害怕上厕所胚胎掉出来,紧张的心理因素也会引起便秘。 ③不要刻意留心内裤上有什么东西流出。胚胎很小,不是肉眼能够看见的,就是放在你的眼前也是找不到的,由于过度关心你就会发现内裤有较多的液体,事实上,阴道的分泌物一直都有,尤其在雌激素升高的情况下,分泌物会较自然周期时增多,无论你是多么仔细的人, 也不可能在内裤上找到胚胎的影子。 ④长期卧床不利于盆腔及下肢的血液循环,容易形成静脉血栓。对于高龄的患者,高凝状态的患者,肥胖的患者尤其危险,增加了血栓性疾病发生的风险。 ⑤不要老想做做阴超,看看那个“白点点”还在不在子宫里。医生移植时指给你们看的两个白色的亮点,那是标记胚胎放置的位置的两个小小的空气柱,在这两个空气柱之间才是营养着胚胎宝宝的一滴液体,看见了白色亮点就能够更准确的知道胚胎的位置,胚胎放进去后空气柱很快就会被吸收,看不见了。如果再去做超声找不到白点点,就又会增加自己的担心。 移植后的活动量 科学家们研究发现,移植后从事中等量的劳动有利于胚胎种植,提高妊娠率和活产率。 ①但是由于促排卵过程中,卵巢体积增大,重量增加,不建议运动量过大或进行旋转运动,以防卵巢扭转。 ②实际上,移植后几乎没有人进行大运动量的活动,所以患者散步或进行中运动量的活动是非常有必要的。 ③同时转移注意力,不必一味地沉浸在是否能怀孕的担忧中,使身心得到充分的放松,从而有助提高试管婴儿的成功率。 胚胎移植后常见症状与对策 1移植后腹痛 轻度腹痛,有时像针扎一样,部位不定,时间不定;这种情况一般不要紧 。与过多关注腹部精神紧张有关。但如不适的症状逐渐加重,应去医院就诊。突然发生的剧烈腹痛,应立即去医院。取卵后出现腹痛,应警惕有内出血的情况。取卵及移植后突然出现的腹痛多与卵巢嵌顿、扭转有关。多于取卵较多,有腹水的患者。 2移植后出血 注意出血的部位 宫颈及阴道炎症,取卵时的针眼出血。一般出血不会太多,可有少量血性分泌物。如出血较多,持续时间较长,应去医院了解出血的部位,可行B超检查,看是否有宫腔内出血。如果是宫腔内出血,不必紧张。出血原因不一定好找,但不表示出血就一定不成功。 3着床出血 胚胎在着床时大多数人都没有任何感觉,也有人会出现少量出血(激素水平改变而引起的着床出血),也有一些人会出现轻微腹痛或腰痛。 少量出血时应与你的主治医生沟通,咨询,一般医生会建议你观察、注意休息、“保胎”药物加量或来诊,必要时住院观察。如果出血较多,如月经量,或超过月经量则要立即就近就诊。 有患者担心移植后流血是宫外孕。需要说明的是:在移植至查HCG日这段时间,不必考虑这个问题,即便是以后发生宫外孕,这时也无法检查、确诊、预防,至于治疗,则更无从谈起。 4 移植后腹胀 多与使用黄体酮,肠蠕动减少,过度休息有关。移植后适当休息2-3天,可以上班,只要不干重体力劳动,避免增加腹压的活动即可。但如患者注射HCG日雌激素过高,取卵过多,就应多加注意。应警惕出现卵巢过度刺激综合症(OHSS)。主要表现为腹胀,胃部不适,尿少等症状,如逐渐加重,应立即去医院就诊。 取卵较多的患者如出现胸闷,平卧位加重可能与胸水有关,此时也应立即去医院就诊。 5移植后便秘 轻时可以通过调整饮食结构予以纠正,如多吃蔬菜水果,高纤维饮食,摄入酸奶,晨起空腹喝温开水,适量运动,避免过度卧床休息。如果便秘时间较长,以上方法不能减轻症状,及时联系医生及时给与处理。
一、什么是第三代试管婴儿? 第三代试管婴儿的正式名称是胚胎植入前遗传学检测(PGT)技术,是在常规体外授精-胚胎移植的基础上,对体外培养至第5/6天的形态正常的囊胚,进一步取出几个细胞进行遗传学检测,
不孕症(fertility)是由多种原因导致的生育障碍状态。性生活正常、同一性伴侣未避孕超过12个月未孕者,诊断为不孕症。我国不孕症发生率为5%~15%。造成不孕症的原因有很多:输卵管因素、排卵异常、子宫内膜异位症、子宫和宫颈、生精障碍和输精障碍等都可能导致不孕症。所以想要看看不孕症就必须男女双方同时就诊,为寻找病因,这类患者一般会被建议做不孕检查。但也有夫妻表示:输卵管、卵巢、子宫、排卵、精液检查都没问题、精神也没压力,但就是不怀孕,到底咋回事?其实也可能是忽略了很重要的一点:基因检测。夫妻双方或单人存在基因异常相关的遗传变异也可能怀不上。遗传变异是不孕不育的一个重要因素,占不孕不育症病因的10%-15%,主要包括染色体变异和单基因变异等。近年来,越来越多的基因被证实参与性别决定、性腺发育、激素合成、卵母细胞成熟、受精及早期胚胎发育等生物学过程,基因变异与遗传因素不孕症的发生发展密切相关。如何明确自己的不孕不育是由于基因异常所致?基因异常导致的不孕不育,通常使用药物调理效果不佳,即使在保持健康生活的状态下,仍然难以怀孕,早期通过高精度夫妻联合筛查可以帮助快速明确病因,可避免无效药物或其他的过度干预措施。参考文献:DOI:10.1093/humupd/dmac044DOI:10.1093/humupd/dmab030
直播时间:2021年10月28日16:28主讲人:柏海燕副主任医师西北妇女儿童医院生殖中心问题及答案:问题:40岁能做试管吗??解答:需要视您的卵巢功能而定问题:二胎移植需要准备什么问题:二胎移植冻胚,需要准备些什么解答:需要准备结婚证身份证,化验单重新完成,重新建档问题:卵巢功能不好怎么改善呢?解答:锻炼,吃点维生素E辅酶Q10,也可以尝试中药问题:检查没啥问题,就是移植了不着床,做的二代,需要做三代吗解答:需要您门诊面诊分析一下问题:三代试管,基础卵泡18个,促排第四天复查后有5个,后期促排卵泡还有可能会增加么解答:有可能问题:多囊怎么备孕问题:多囊如何治疗解答:可以监测排卵,如果排卵不好,促排卵治疗问题:剖宫引产后多久移植解答:最好2年后问题:二次移植说是让12月份去,但是感觉自己身体还没恢复,明年去可以不解答:可以的问题:中度宫腔粘连分离术后对三代试管有没有太大影响解答:这个和一代或三代没有关系哦,都是需要移植囊胚进入宫腔,那么宫腔恢复的情况根据咱们妇科手术的情况来判断问题:促排生化两次,需要检查输卵管么问题:柏大夫,促排怀孕生化两次了,需要什么时候来检查?解答:周一到周四上午,空腹来问题:柏主任我三代,卵泡不均匀,小的促不起来,有什么好办法吗解答:可以调整一下促排卵方案试试问题:囊胚移植第十天试纸测出一深一浅,几率大吗解答:当然有几率问题:柏医生你好我今天是试管移植第十天问题:医生您好,我去年移植怀孕了四个半月胎停了,移植之前没让我查染色体,请问我这个胎停这会是染色体问题吗?解答:您好,常规没有特殊病史不要求查夫妻双方染色体哦,胚胎停育原因有很多,有一部分胚胎染色体异常,然而不代表其遗传而来,可能父母染色体正常的问题:多囊卵巢是不是就是卵巢功能不好解答:不是哦~问题:周日月经第六天挂了您的号还可以促排嘛解答:可以的,来吧问题:柏主任,您上次让我月经第5天复诊,促排,但是这几天没有您的号,周日就第六天了,还可以促排嘛问题:二代试管,三个月21染色体异常,刚刚引产解答:感谢您的关注!问题:你好,检测排卵起到的作用是什么解答:监测排卵指导同房时间是相当于精准备孕问题:30岁,备孕四年怀不上,LH2.2FSH5.6月经量少周期短,来例假淋漓不尽六七天,怎么治疗[流解答:感谢您的关注!
大家好,我是西北妇女儿童医院生殖中心的柏海燕医生,负责我们中心第三代试管婴儿工作。出生一个健康的后代是每对夫妇的基本愿望,然而现实情况却很严峻,我国现有出生缺陷率高达5.6%。有许多出生缺陷是由单基因
经过多年的爱情长跑,我终于和人生中的真命天子,一起携手迈入婚姻的殿堂。好想和他生个宝宝,眉眼似我,睿智如他,我俩一起陪伴宝宝健康长大,转眼就幸福到白头。 可,最近的社会新闻让备孕中的我有些忧心:听说中国是出生缺陷高发的国家,平均每20个新生儿中就有一个缺陷儿,而且比例还在逐年上升。 出生缺陷会导致孩子夭折或终身残疾。 1、万一我的宝宝出生后,有缺陷怎么办?兔唇、多趾、先天性心脏病…… 想想就会心碎。 我们现在已知的出生缺陷接近一万种,其中有一半还不清楚原因,有5~10%是由环境因素引起的,比如病毒感染射线、药物等等。这类外在的因素主要在怀孕期间对胎儿造成影响。准妈妈们通过合理营养,谨慎用药,避免感染、减少放射线照射或环境污染物的接触, 就可以有效预防这类因素所导致的出生缺陷。剩下的40~45%则与先天的遗传因素有关,包括染色体的异常或基因变异。 2、出生缺陷在出生前能发现吗? 如果出生缺陷伴随着严重的畸形,那么,医生可能在常规孕检中就能识别到。但,有一类出生缺陷很难被识别, 很可能没有家族史,也与准妈妈的年龄无关,那就是“隐性遗传病”。 3、什么是隐性遗传病? 我们的基因组共有4万多个基因,几乎都是成对出现的——一个来自父亲,另一个来自母亲,称为等位基因。 单纯基因的变化就能导致的疾病称为遗传病。有些遗传病的显现只需要等位基因中的一个发生问题,称为显性遗传病,通常家族里每一代都有患者。而隐性遗传病更隐匿,等位基因中的一个发生问题时并不会患病,只是携带者的状态。但当两个等位基因都发生问题时就会患病。 4、有哪些常见的隐性遗传病呢? 血友病是一种常见的隐性遗传的出血性疾病,由于凝血因子的基因缺陷导致无法止血。英国的维多利亚女王就是最著名血友病携带者。 凝血因子的基因位于X染色体上,因此血友病患者基本都为男性,遗传方式是X连锁隐性遗传。若母亲携带致病基因,则每次怀孕,儿子有50%的可能性健康,50%的可能性患病;女儿有50%的可能性健康,50%的可能是携带者。 维多利亚女王一生育有9个子女37个孙辈。通过联姻,血友病基因跟随着女王的后代被传到各个皇室,把欧洲搅得天翻地覆,甚至改变了整个世界历史的进程。 5、隐性遗传病都是传男不传女吗? 人类都有23对染色体,其中22对是常染色体,还有2条性染色体。如果,致病基因位于常染色体上,那么,男性或女性的患病几率均等,这种遗传方式称为常染色体隐性遗传。 若夫妻有一方携带致病基因,则每次怀孕,他们的孩子有50%的可能性健康, 50%的可能性成为携带者,但都不会患病。 若夫妻双方都携带致病基因,则每次怀孕,他们的孩子有25%的可能性健康, 50%的可能性成为携带者,25%的可能性患病。 比如,脊髓性肌萎缩症由于SMN1基因缺陷造成运动神经元存活蛋白水平降低,引起骨骼肌萎缩,肢体麻痹、呼吸衰竭和死亡。 脊髓性肌萎缩症是婴幼儿期最常见的 致死性隐性遗传病,每40-60人中就有一个人带有SMN1基因缺陷。 6、天啊!原来我们看似健康,但可能是某一种隐性遗传病的携带者,对吗? 现在已经发现的会导致隐性遗传病的 致病基因接近1500个; 95%的人至少携带了一个隐性遗传病的致病基因,平均每个人携带了3.2个。 在一项大型模拟试验中,有17.6%的夫妻可能携带着同一个隐性遗传病的致病基因而有可能生育患儿。 7、看来隐性遗传病是隐藏最深、影响最严重的出生缺陷,有没有预防的方法呢? 感谢基因技术的发展,每一对有生育计划的夫妇都可以进行携带者筛查,从而获悉各自携带了哪些隐性遗传病的致病基因。如果双方携带的致病基因不同, 就可以安心的备孕、生育。这就是出生缺陷的一级预防。 万一双方携带了相同的致病基因或者母亲的X染色体携带了一个致病基因,则有两种选择: 一是自然受孕,在孕早期进行产前诊断。如果发现胎儿同时携带了父母双方的致病基因,应该在医生的指导下决定是否提前终止妊娠、阻断出生缺陷。 二是采取辅助生殖的手段,在体外筛选健康的胚胎再植入母体完成妊娠。这样就能生育健康的宝宝啦!
2020年9月12日是第16个中国预防出生缺陷日。 出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常,常导致胎儿死亡、婴儿死亡或先天残疾,给家庭和社会带来沉重的负担。我国每年新增100万例出生缺陷患儿,出生缺陷居我国5岁以下儿童死因首位。随着我国“二孩政策”全面实施,出生人口数、高龄、高危人群数随之增加,预防出生缺陷,提高出生缺陷防控水平迫在眉睫。 出生缺陷风险约40%来自遗传因素,因此婚前保健和孕前保健至关重要。 胚胎植入前遗传学检测(PGT)是出生缺陷一级预防的重要手段之一,可从遗传角度有效减少出生缺陷的发生。 其中PGT-A(胚胎非整倍体筛查)适用于夫妻双方染色体正常、胚胎染色体异常高风险人群。具体包括: 女方高龄(≥38岁) 不明原因反复自然流产(≥2次) 不明原因反复种植失败 严重畸精子症 生育/引产过染色体异常患儿/胎儿 流产组织提示胚胎染色体异常 染色体平衡易位、罗氏易位、染色体倒位的患者,无条件行PGT-SR(染色体结构异常携带者筛查)(胚胎少、无法提供患者父母染色体核型报告和血样者),也可行PGT-A。 令人振奋的好消息:三代试管婴儿免费啦! 我中心参加了全国PGT-A的多中心临床研究。 招募对象条件为(符合任意一项或多项): 夫妻双方或一方存在染色体异常 生育过染色体异常患儿的患者 ≥3次体外授精-胚胎移植失败的患者 ≥2次不良孕产史的患者 女性≥38岁 严重畸精子症 成功入选后即可免费获得PGT-A检测:利用最先进的高通量测序技术对胚胎的全部22条常染色体和2条性染色体进行检测。 如果成功妊娠,将获得免费的羊水穿刺G显带核型分析,同时再次获得免费的基于高通量测序技术的产前染色体检测(利用羊水DNA),尽最大可能避免罹患染色体病的胎儿出生。 签署知情同意书经过筛选入组并且贡献了有效胚胎样本的受试者将免除活检费、PGT-A胚胎检测费、羊水穿刺检测费用,并且优先获得我院产科分娩的机会。 我院第三代试管助孕门诊设立在西北妇女儿童医院后宰门院区生殖中心三楼,柏海燕副主任医师、田莉副主任医师和刘茜桐主治医师将竭诚为大家提供专业的帮助。咨询电话:029-87234846。出生缺陷精准防控,西北妇儿一直在努力!
不久之前发生了一件轰动互联网的新闻,湖南的一位1岁的孩子毅毅得了脊髓性肌萎缩症,简称SMA,为了给孩子治病,父母在网上发起众筹。SMA是一种罕见的遗传病,如果不能得到及时治疗,生存期很难超过2岁。 能够治疗SMA的药物叫做诺西那生纳注射液,这种药物非常昂贵,一支就需要70万,而且需要终身注射。对于绝大多数的家庭而言,这无疑是个天文数字。幸运的是,在众多好心人的帮助下,毅毅家终于凑齐了一支药的费用,已经开始治疗。 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种运动神经元性疾病,属于单基因病,SMA携带者不会发病,但是会将缺陷基因遗传给孩子。大多数单基因病会致死、致畸或致残。虽然单基因病是罕见病,但是由于中国人口基数庞大,罕见病在我国并不太罕见。多数单基因病并没有特效药物治疗,即使有,费用也会非常昂贵,因此,预防单基因病才是关键。 首先,什么是单基因病? 单基因病又称为孟德尔遗传病,是指由于一对等位基因突变而引起的疾病,包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传、Y连锁遗传及线粒体遗传等方式。 其次,如何阻断遗传病? 常规产前检查无法发现单基因病,针对单基因病的产前诊断可以对胎儿进行基因检测,确定是否患病,对异常胎儿进行终止妊娠。然而,这种方法是有创的。 第三代试管婴儿技术,即单基因病植入前遗传学检测技术(PGT-M),可以将遗传病诊断提前到胚胎移植入子宫之前,选择不患病的胚胎进行移植,从而阻断遗传病向下一代传递,避免因选择性流产对家庭造成的伤害。 PGT-M是通过先证者或夫妇双方携带者确定致病位点,并在家系中进行验证。验证通过后,进入PGT-M周期,在促排取卵形成囊胚后,对囊胚进行活检,然后分析囊胚是否携带致病基因。最后,挑选不携带致病基因的胚胎进行移植,从而达到阻断单基因病的目的。 西北妇女儿童医院三代试管婴儿工作起始于2009年,2015年3月陕西省卫健委批准开展“胚胎种植前遗传学检测技术(PGT)”试运行,2016年4月通过审验转正式运行。目前,我中心PGT技术也步入了新的局面,积累了较多的经验,可以对所有染色体异常、200余种单基因病进行遗传咨询、PGT治疗等相关工作。第三代试管助孕门诊设立在西北妇女儿童医院后宰门院区生殖中心三楼,柏海燕副主任医师、田莉副主任医师和刘茜桐主治医师将竭诚为大家提供专业的帮助。咨询电话:029-87234846。
咨询背景 咨询者,女,32岁,有过两次不良孕产史(G2P1),第一次妊娠胎儿在孕4个半月时胎停,第二次妊娠胎儿在孕3个月时B超检查显示NT增厚(4.4mm),之后多次孕检B超均显示胎儿发育落后,因宗教信仰,未行产前诊断等干预,最终足月顺产女婴,死产。 产科医生描述新生儿脑部畸形,并怀疑与遗传性疾病相关,与家属沟通,拍照留下新生儿照片资料,进行尸检。送脐带样本及父母外周血样本进行染色体畸变检测,并建议家属联系专业人员进行遗传咨询。 咨询诉求 生育风险评估/生育指导 收集并整理相关检查结果 我们对咨询者两次妊娠孕期的相关临床信息进行收集并整理 第一次妊娠 胎儿孕期中期唐筛结果:18三体高风险,NIPT低风险,无其他信息。 第二次妊娠 胎儿临床信息相对较全: 1)有完整的孕期超声检查结果:孕3月开始B超检查出现异常,主要表现为发育迟缓。 2)新生儿尸检病理检查:患婴,女,明显小于实际孕周,头颅偏小,局部颅骨突出,后囟门已闭合,颅骨骨缝呈骨性连接,脑组织体积小,侧脑室增宽,全身皮肤水肿,表皮角化过度。 3)染色体微缺失检测:二胎脐带样本及夫妻双方外周血样本均未见100kb以上已知的、明确致病基因组拷贝数变异。 检测前咨询 首次咨询意见反馈 因第二次妊娠临床信息相对完整,以此新生儿为主做以下讨论: 根据现有结果(新生儿表型可能不完善,缺乏明确临床诊断,遗传学检测欠缺),我们仅能排除染色体大尺度拷贝数异常导致胎儿异常,很难评估夫妻再生育风险。 由于已经不可能再获取进一步的临床表型,寻求临床诊断,我们建议家属尝试通过分子遗传学检测新生儿样品寻找病因。建议首选家系全外显子检测,并向检测机构提供详细的相关信息,以辅助分析。 分子遗传学检测结果 新生儿单人全外显子组测序检出PHGDH基因c.946-2A>G和c.1117G>A(p.A373T)复合杂合变异,变异致病性评级均为疑似致病性变异。 遗传解析 PHGDH基因编码3-磷酸甘油酸脱氢酶,参与丝氨酸生物合成途径。PHGDH基因发生变异可以引起Neu-Laxova综合征1型(OMIM 256520),呈常染色体隐性遗传。 Neu-Laxova综合征首先由Richard Neu博士在1971年和Renata Laxova博士在1972年描述为在具有多种畸形的兄弟姐妹中的致死性疾病。该病非常罕见,在医学文献中报道的病例约60例(From OrphaNet online)。 Neu-Laxova综合征临床表现比其他丝氨酸缺乏相关疾病要更严重,以严重的宫内生长受限、小头畸形、鱼鳞病和面部畸形为特征。其中中枢神经系统异常可能包括无脑回畸形、小脑发育不全和/或胼胝体异常/发育不全、脑室扩大等,异常的面部畸形特征包括严重的眼突出伴睑外翻、眼距宽、小颌畸形、鼻子扁平和外耳畸形等。 检测后咨询 生育风险评估及生育指导 结合新生儿已有临床信息及新生儿照片评估分析,新生儿临床表现与Neu-Laxova综合征表型基本吻合,检出的PHGDH基因复合杂合变异为患病原因的可能性极大。但因新生儿已故,临床信息有限,不能再进行临床评估,不能完全排除其他未发现的变异的可能。 Neu-Laxova综合征为常染色体隐性遗传,夫妇双方均为致病变异携带者,每胎再生育患儿的概率为1/4;生育与父或母一样为PHGDH基因杂合变异携带者概率为1/2;生育未携带家系变异的孩子概率为1/4。即生育健康孩子的概率为75%(3/4)。 在知晓生育风险的前提下,咨询家庭可以选择的生育方式有: 1、自然生育+产前诊断 2、辅助生殖+胚胎移植前遗传学检测 3、供精辅助生殖或抱养 因家庭有宗教信仰,咨询过程中我们特殊提醒家属,要充分考虑“自然受孕+产前诊断”结果将面临的情况及可能的选择; 另外,若再次妊娠,除产前诊断外,其他孕产期保健应同普通孕妇,常规孕检。 随访 经随访,我们了解到咨询家庭经“自然受孕+产前诊断”方式于2019年9月生育一名健康女婴。 随访过程中家属向我们反馈:非常感谢通过遗传咨询,使自己了解了生育风险,有了理性的判断,并且给了自己生育的希望和信心;同时,因前期咨询充分,知道可能面临什么情况及该如何做,后期在联系产前诊断中心时和临床医生的沟通也很顺利。 总结 通过此病例提示我们,探究不明原因流产、死产病因,获得明确结果的,可帮助家庭生育指导,降低再发风险。为了达到这个目标,可能需要多学科会诊(如新生儿科),帮助获取患者相对完整表型信息,必要时需与家属沟通进行尸检病理诊断(解剖)。同时,应注意保存再无获取机会的珍贵组织样本,为后期可能进行的遗传学检测做好准备。
听力语言残疾居我国各类残疾之首。而超过60%的聋病与遗传因素有关,故对常见致聋基因突变位点进行基因检测,显得尤为重要。与遗传性耳聋相关的基因众多,遗传方式也多种多样。其中,与中国人群遗传性耳聋相关的基因主要有四种,包含13个常见突变位点,约占遗传性耳聋的80%。 最常见的先天性致聋基因-GJB2基因 GJB2基因突变在1997年首次被发现,它在耳聋患者中占21.6%,正常人群中的携带率为3%,是中国人最常见的致聋基因,定位于人类染色体13q11-12,在亚洲人群中常见的突变位点为5种:35delG、176del16、235delC、299delAT、155delTCTG。 致聋原因 研究发现,GJB2基因编码一种称为“间隙连接的β2蛋白”,这种连接蛋白通过调控钾离子水平来维持相邻细胞之间的信号传导分子的转运。GJB2基因在人类耳蜗中高度表达,形成听觉的过程中需要将声波转换为神经冲动,这种转化涉及许多过程,包括维持内耳中适当水平的钾离子,突变的GJB2基因会对耳蜗的正常的听觉功能造成严重影响。 听力损失表现: GJB2相关性耳聋一般为先天性,双耳同时受累,耳聋程度呈对称性,少数表现为不对称性,也有单耳受累报道。GJB2基因突变造成的听力损失程度从轻度到极重度不等,大多表现为重度或极重度耳聋。 遗传方式: GJB2基因突变属于常染色体隐性遗传,这也就意味着两个携带该突变基因的正常父母有概率会生出一个患儿。 第二大致聋基因-SLC26A4基因 SLC26A4基因也称为PDS基因,定位于人类染色体7q31,SLC26A4基因和大前庭导水管综合征相关突变位点的发现,证实SLC26A4是大前庭导水管综合征的致病基因,在聋人中占19.4%,正常人群中的携带率为2%,在亚洲人群中常见的突变位点为3种:2168A>G,IVS7-2A>G,1229C>T。我们平时提到的“一巴掌打聋”、“一跤摔聋”其实都与SLC26A4基因突变有关,绝大多数大前庭导水管综合征都是SLC26A4基因突变惹的祸。 致聋原因: SLC26A4基因编码一种叫“Pendrin”的跨膜转运蛋白,在机体离子成分平衡的维持中发挥重要作用。在内耳,Pendrin表达于内淋巴管、内淋巴囊、椭圆囊、球囊等处,异变的蛋白将对这些结构的正常生理功能产生影响,引发耳聋。 听力损失表现: SLC26A4基因突变导致的大前庭导水管综合征的典型表现为儿童时期的听力损失,90%的患者为双侧性,听力损失程度不一,可表现为接近正常或重-极重度。病程可为稳定性、进行性或波动性,听力可逐步下降至全聋;跌倒、撞击等行为或无外界影响都可能引发听力的下降。 遗传方式: SLC26A4基因突变属于常染色体隐性遗传,其遗传方式同上面的GJB2基因突变。 母系遗传基因-线粒体mtDNA 线粒体mtDNA主要涉及12S rRNA 和tRNA,是药物性耳聋的直接相关致病基因,在儿聋患者中占4.4%,正常人群中的携带率为0.3%,中国人最常见的突变位点包括1555A>G,1494C>TA1555G、C1494T。可以说mtRNA基因突变是“一针致聋”的罪魁祸首。 致聋原因: 12S rRNA基因的突变会使得在蛋白质合成的过程中形成与氨基糖苷类药物结合的位点,从而影响线粒体蛋白质的合成而导致药物性耳聋。也有研究表明在一些未使用耳聋药物的耳聋患者中,突变的12S rRNA还可能会使线粒体发生应激反应,启动内耳细胞的凋亡程序,从而导致耳聋。 听力损失表现: 听力损失通常发生在使用过氨基糖苷类药物后的3天到3个月左右(常见的药物有链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星等),临床表现通常为双侧、重度或极重度且不可逆的高频听力损失。也有部分该突变基因携带者在没有服用氨基糖苷类药物的情况下出现听力损失。 遗传方式: mtRNA基因属于母系遗传。由于在受精卵时期,线粒体都来源于卵细胞,这也就意味着该遗传和父亲无关(无论父亲是否携带该突变基因),只要母亲是携带该突变基因的患者,就会遗传给后代。 后天高频致聋基因-GJB3 GJB3基因是我国本土克隆的第一个遗传性疾病基因,位于染色体1p33-p35,主要表现为后天高频感音神经性耳聋,正常人群中的携带率为0.53%,主要突变位点为538C>T。 致聋原因: GJB3基因的错义突变538C>T被认为与语后高频听力下降有关。其突变造成缝隙连接蛋白Connexin-31第二细胞外区的结构发生改变。细胞外区是连接子对接的关键部位,是控制蛋白质分子内部稳定的关键因素,因而此突变可能会使缝隙连接蛋白功能受到重大影响,甚至丧失通道功能,引起钾离子再循环障碍,影响内耳毛细胞的功能,导致听力下降。 听力损失表现: 后天高频感音神经性耳聋,当GJB3基因发生突变时,携带者可能有耳聋易感性,应注意听觉防护,患者青少年时期听力正常,当发育至青壮年期间(20~30岁)时,听力逐渐下降,易发生重度耳聋。 遗传方式: GJB3基因遵循常染色体显性遗传模式。只要体内有一个致病基因存在,就会发病。双亲之一是患者,就会遗传给他们的子女,子女中半数可能发病。若双亲都是患者,其子女有3/4的可能是患者。 “早发现,早预防,早治疗”是目前耳聋防治的指导原则。遗传性耳聋基因检测能够在第一时间在分子水平明确耳聋患者的患病原因;检测受检者是否携带耳聋基因突变,指导耳聋患者和高风险人群的干预与治疗及生育方式,从而有效避免药物、头部碰撞等因素致聋,预测植入人工耳蜗的疗效;同时通过对耳聋基因检测结果的分析,确定其遗传方式,评估再发风险,必要时通过第三代试管婴儿技术,筛除患病胚胎、挑选正常胚胎移植,从而彻底阻断耳聋患儿的出生。